A. V. Šcheglovo hipertenzija

A. V. Šcheglovo hipertenzija

Quincke edemos požymiai anamnezėje. Kada medžiagų apykaitos sindromas AKF inhibitorių ir cinko derinio naudojimas yra pateisinamas. Paskutiniais XIX amžiaus dešimtmečiais buvo gauta įtikinamų įrodymų, kad padidėjęs renino-angiotenzino sistemos RAS aktyvumas kraujyje ir ypač audiniuose vaidina svarbų vaidmenį patogenezuojant ne tik renovaskulinę hipertenziją ir hipertenzija GBbet ir lėtinis širdies nepakankamumas CHF bei diabetinė nefropatija.

  • Priežastys hipertenzija
  • Kad žmonės, turintys tą pačią diagnozę, priežastis ligos gali būti gana skirtingi.
  • Angiotenzino II receptorių antagonistai. Formavimo keliai ir receptoriai
  • Hipertenzija brendimo

Remiantis kai kuriais pastebėjimais, didelis renino ir padidėjęs lygis angiotenzinas II kraujo plazmoje yra nepalankios prognozės kokioms ligoms priklauso hipertenzija? tiek hipertenzija sergantiems, tiek sergantiems ŠN. Visų pirma, pagal M. Alderman ir kt. Apskaičiavimus, Pacientams, sergantiems hipertenzija, kurių kraujo plazmoje yra didelis renino aktyvumas, miokardo infarkto rizika yra beveik 4 kartus didesnė nei pacientams, kurių renino aktyvumas yra mažas.

Roigas ir kt. Iki neseniai padidėjusiam RAS aktyvumui hipertenzijoje slopinti buvo naudojamos 3 vaistų grupės - simpatolitikai, tokie kaip reserpinas, centrinių 2-adrenerginių receptorių agonistai ir β-adrenerginių receptorių blokatoriai.

Japonijos tyrėjai Y. Furukawa ir kt.

Amerikos širdies asociacijos žygių nauda sveikatai

Tai yra 1 tipo AT-angiotenzino receptorių blokatoriai, kurie veikia kaip angiotenzino II antagonistai prieš AT1 receptorius, tarpininkaujant pagrindiniam RAS aktyvacijos kardiovaskuliniam ir inkstų poveikiui. AT1-angiotenzino receptorių blokatoriai turi daug svarbių pranašumų, palyginti su AKF inhibitoriais, todėl jie perspektyvūs gydant hipertenziją.

Iš tiesų, skirtingai nuo AKF inhibitorių, kurie veikia tik vieną iš pagrindinių RAS efektorinio peptido - angiotenzino II - susidarymo būdų, jie veikia kaip angiotenzino II antagonistai, neatsižvelgiant į tai, kaip susidarė angiotenzinas II. Iš tiesų, skirtingai nuo AKF inhibitorių, AT1-angiotenzino receptorių blokatoriai neturi įtakos kitų neurohumoralinių sistemų veiklai, kuri yra susijusi su tokiu šalutiniu poveikiu, būdingu AKF inhibitoriams, kaip sausas kosulys ir angioneurozinė edema.

Pirmasis AT1-angiotenzino receptorių blokatorius, veiksmingas vartojant per burną, yra losartanas, kuris buvo sintetintas m. Praėjusio šimtmečio aisiais buvo sukurti kiti AT1-angiotenzino receptorių blokatoriai, kurie skiriasi nuo losartano chemine struktūra, farmakokinetinėmis savybėmis ir, svarbiausia, dar daugiau ilgalaikis veiksmas.

Blokatorių veikimo mechanizmai ir farmakologinis poveikis AT1-angiotenzino receptoriai AT1-angiotenzino receptorių blokatorių antihipertenzinis poveikis ir kitas farmakologinis poveikis grindžiami keliais mechanizmais - vienu tiesioginiu ir bent dviem netiesioginiu tarpininkaujant. Tiesioginis antihipertenzinio AT1-angiotenzino receptorių blokatorių veikimo mechanizmas yra susijęs su angiotenzino II, kurį tarpininkauja AT1-angiotenzino receptoriai, poveikio susilpnėjimu.

Blokuodami AT1 receptorius, AT1-angiotenzino blokatoriai sumažina angiotenzino II sukeltą arterinę kraujagyslių susiaurėjimą, sumažina padidėjusį hidraulinį slėgį inkstų glomeruluose, taip pat sumažina tokių vazokonstrikcinių ir antinatriuretinių medžiagų, kaip aldosteronas, argininas-endoradrenalinas-1 ir norepinefrinas-1, sekreciją.

Ilgai vartojant, AT1-angiotenzino A. V. Šcheglovo hipertenzija blokatoriai silpnina angiotenzino II, taip pat aldosterono, arginino-vazopresino, A. V. Šcheglovo hipertenzija ir norepinefrino, proliferacinį poveikį, palyginti su kraujagyslių sienelių kardiomiocitais ir lygiųjų raumenų ląstelėmis, taip pat fibroblastais ir mezangialinėmis ląstelėmis. Netiesioginiai AT1-angiotenzino receptorių blokatorių farmakologinio poveikio mechanizmai yra susiję su RAS reaktyvia hiperaktyvacija AT1 receptorių blokados sąlygomis, o tai ypač lemia padidėjusį angiotenzino II ir angiotenzino susidarymą.

Bent jau toks angiotenzino II ir angiotenzino 1—7 poveikis kaip arterinė kraujagyslių išsiplėtimas, natriurezė, antiproliferacinis poveikis, kuriuos veikia AT2 ir ATX angiotenzino receptoriai, yra naudingi sergant hipertenzija. Inkstuose AT1-angiotenzino receptorių blokatorių poveikis yra palankus, susijęs ir su AT1 receptorių blokada, ir su AT2 receptorių stimuliacija.

Taigi blokuojant AT1-angiotenzino receptorius inkstų glomerulų eferentinėse eferentinėse arteriolėse, sumažėja hidraulinis slėgis juose, o stimuliuojant AT2 receptorius inkstų glomerulų aferentinėse atnešančiose ir eferentinėse eferentinėse arteriolėse, padidėja efektyvi inkstų plazmos srovė.

AT1-angiotenzino receptorių blokatoriai sugeba prasiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą ir slopina simpatinių neuronų presinapsinių AT1 receptorių, reguliuojančių norepinefrino išsiskyrimą į sinapsinį plyšį, aktyvumą teigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmu. Šį gebėjimą daugiausia lemia AT1 blokatorių lipofilinės savybės.

kaip kovoti su hipertenzija be vaistų

Pavyzdžiui, labiau lipofiliniai AT1 blokatoriai kandesartanas ir telmisartanas lengviau prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą nei mažiau lipofiliniai vaistai, tokie kaip losartanas ir irbesartanas. Dėl gebėjimo prasiskverbti į smegenis, šie AT1 blokatoriai, vartojami sistemiškai, gali susilpninti angiotenzino II, patekusio į smegenų skilvelius, slėgio efektą. Tuo pačiu metu šie lipofiliniai AT1 blokatoriai netiesiogiai padidina AT2-angiotenzino receptorių stimuliavimą angiotenzinu II, kurio AT1 receptorių blokados sąlygomis smegenyse susidaro per daug.

Farmakologinis vaistų poveikis

Daroma prielaida, kad AT2 receptorių stimuliavimas yra pagrindas AT1-angiotenzino receptorių blokatorių smegenų apsauginiam poveikiui, kuris eksperimentiškai pasireiškia išeminėmis sąlygomis. Taigi AT1-angiotenzino receptorių blokatoriai turi įvairų apsauginį poveikį - inkstų, širdies, smegenų ir kraujagyslių atžvilgiu. Kandesartano farmakokinetikos ypatumai Iki cheminė struktūra kandesartano cileksetilas, kaip ir pirmasis AT1-angiotenzino receptorių blokatorius losartanas, yra tetrazolo bifenilo darinys, tačiau jis pasižymi didesniu lipofiliškumu.

Daroma prielaida, kad dėl didelio lipofiliškumo kandesartanas gali lengvai prasiskverbti į audinius ir susilpninti ne tik cirkuliuojančios, bet ir audinių vietinės RAS aktyvacijos poveikį. Skirtingai nuo losartano, kandesartano cileksetilas yra provaistas.

Išgėrus kandesartano, cileksetilo TCV kraujyje praktiškai neaptinkama, nes absorbcijos metu virškinimo trakte dėl deesterifikacijos jis beveik visiškai virsta aktyviuoju AT1-angiotenzino receptorių blokatoriumi kandesartanu CV Kandesartanas yra labai selektyvus ir stiprus ilgai veikiantis AT1-angiotenzino receptorių blokatorius. Kandesartano afinitas AT1 receptoriams yra maždaug 80 kartų didesnis nei losartano, 10 kartų didesnis nei aktyvaus metabolito EXP ir kartų didesnis nei kandesartano cileksetilo.

Kandesartanas taip pat lenkia kitus AT1-angiotenzino receptorių blokatorius, nes gali išstumti angiotenziną II nuo prisijungimo prie žmogaus AT1 receptorių. Kandesartanas tvirtai jungiasi prie AT1 receptorių ir lėtai atsiriboja nuo prisijungimo prie jų.

Angiotenzino II perteklius negali išstumti kandesartano iš jo ryšio su AT1 receptoriais.

  • Farmakologinis vaistų poveikis
  • Rekomenduojamas disertacijų sąrašas Gyvūnų organizmų pritaikymo ekstremalioms situacijoms ląstelinių ir molekulinių modelių fiziologiniai aspektai m.
  • Hipertenzijos gydymas badu
  • Įmanoma esant hipertenzijai
  • Procentų koncentracijos tirpalai - Asamblėja

Tai rodo, kad kandesartanas, kaip ir valsartanas ir irbesartanas, sukelia negrįžtamą nenugalimą AT1 receptorių blokadą.

Lėtas kandesartano atsiribojimas nuo prisijungimo prie receptorių skatina jo kaupimąsi terpėje ir pakartotinį prisijungimą prie AT1 receptorių. Kandesartano prisijungimo prie AT1-angiotenzino receptorių stiprumas, lėtas jo atsiribojimas nuo prisijungimo prie jų ir pakartotinis prisijungimas paaiškina, kodėl kandesartanas turi ryškesnį ir ilgesnį antihipertenzinį poveikį nei losartanas, valsartanas ir irbesartanas, kuris išlieka 36—48 valandas.

Hipertenzijos gydymas badu

Išgėrus, kandesartano koncentracija plazmoje būna didžiausia 3—5 valandas. Kandesartano pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra vidutiniškai 9 valandos nuo 8 iki 13 valandųtai yra daugiau nei losartano ir jo aktyvaus metabolito EXP, taip pat kandesartano cileksetilo 3,5—4 valandos. Pagyvenusių žmonių kandesartano pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2—3 kartus didesnis nei jaunų.

Tačiau vyresnio amžiaus žmonėms kandesartano kumuliacija nevyksta. Kandesartanas pašalinamas iš kraujagyslių sienelių lėčiau nei iš kraujo plazmos, o tai lemia labai didelis lipofiliškumas ir stiprus ryšys su AT1 receptoriais. Kandesartano patvarumas kraujagyslių sienelėje paaiškina ilgesnį antihipertenzinį poveikį daugiau nei 24—36 valandasnei galima tikėtis, atsižvelgiant į jo pusinės eliminacijos iš plazmos trukmę.

Mažą dalį kandesartano A. V. Šcheglovo hipertenzija citochrominiai kepenų fermentai citochromas A. V. Šcheglovo hipertenzija 2C9todėl susidaro neaktyvus metabolitas CV, kuris išsiskiria su šlapimu ir tulžimi. Todėl, skirtingai nei losartanas, kandesartano, vartojamo ilgai, farmakokinetika nepakinta daugumai pacientų, sergančių kepenų ciroze, taip pat vartojant kartu su citochromo kepenų fermentų induktoriais ar inhibitoriais.

Angiotenzino II receptorių antagonistai. Formavimo keliai ir receptoriai

Tik pacientams, kuriems yra sunkus kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas, pradinę kandesartano dozę rekomenduojama sumažinti perpus mitybos rekomendacijos širdies sveikatai 4 mg. Esant inkstų nepakankamumui kandesartano klirensas sulėtėja, tačiau būtina sumažinti vaisto dozę tik pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu.

Šalutinis poveikis ir kandesartano toleravimas Keliose placebu A. V. Šcheglovo hipertenzija tyrimuose buvo vertinamas kandesartano, vartojamo nuo 4 iki 16 mg per parą, toleravimas.

Dažniausias šalutinis poveikis buvo galvos skausmas 10 proc. Vartojo kandesartaną ir 10 proc. Vartojo placebągalvos svaigimas ir silpnumas.

kokia yra trečioji hipertenzijos stadija

Tai rodo, kad kandesartanas yra šiek tiek geriau toleruojamas nei placebas, o tai yra dėl to, kad, skirtingai nuo placebo, jis turi antihipertenzinį poveikį. Keli lyginamieji tyrimai parodė, kad AT1 blokatorių tolerancija yra daug geresnė nei kitų klasių antihipertenzinių vaistų, ir tai susiję su mažu ne tik kosulio, bet ir kitų šalutinių poveikių dažniu. Pavyzdžiui, 12 savaičių trukmės lyginamasis tyrimas parodė, kad hipertenzija sergančioms moterims, gydomoms kandesartanu AT1 blokatoriais, šalutinis poveikis buvo mažesnis nei AKF inhibitorių enalaprilio ir diuretiko hidrochlorotiazido 1 lentelė.

jūs galite užsiimti sunkiosios atletikos su hipertenzija

Ypač kosulys daug rečiau pasireiškia gydant kandesartanu nei vartojant enalaprilį ir net gydant hidrochlorotiazidu AKF inhibitoriais. Didelę klinikinę reikšmę turi tai, kad kandesartanas, kaip ir kiti AT1-angiotenzino receptorių blokatoriai, pasižymintys tuo pačiu antihipertenziniu veiksmingumu, yra daug geriau toleruojamas nei AKF inhibitoriai.

Procentų koncentracijos tirpalai

Taigi placebu kontroliuojamame tyrime, lyginant kandesartaną ir enalaprilį, reikšmingų antihipertenzinių vaistų veiksmingumo skirtumų nenustatyta, tačiau šalutinis poveikis gydymo kandesartanu metu buvo pastebimas rečiau nei gydant enalapriliu 11,3 proc.

Lyginant kandesartaną ir kalcio antagonistą amlodipiną, reikšmingų antihipertenzinio veiksmingumo ar šalutinio poveikio dažnio skirtumų nenustatyta.

Atsižvelgiant į tai, kad gydant AKFI, kosulys moterims pasireiškia dažniau nei vyrams, todėl gauti duomenys rodo, kad moterims pradiniam hipertenzijos gydymui atrodo, kad geriau vartoti AT1-angiotenzino receptorių blokatorius, o ne AKF inhibitorius ar tiazidinius diuretikus.

Kandesartano, kaip ir kitų AT1-angiotenzino receptorių blokatorių, naudojimas gali būti perspektyvus toms pačioms indikacijoms, kurioms šiuo metu naudojami AKF inhibitoriai, mažas ramybės širdies ritmas nauda sveikatai CHF, diabetinei nefropatijai ir nediabetinei inkstų ligai. Kandesartano vartojimo patirtis gydant hipertenziją Kartu su puikiu toleravimu kandesartanas, kaip ir kiti AT1-angiotenzino receptorių blokatoriai, pasižymi dideliu antihipertenziniu veiksmingumu.

hipertenzijos karščiavimas

Dideliuose placebu kontroliuojamuose ir lyginamuosiuose tyrimuose įrodyta, kad pacientams, sergantiems lengva ir vidutinio sunkumo hipertenzija, kandesartanas skiriamas nuo 4 iki 16 mg per parą.

Antihipertenzinis kandesartano poveikis pasireiškia po pirmosios gydymo savaitės ir sustiprėja kitą savaitę. Skirtingai nuo losartano ir kai kurių kitų AT1-angiotenzino receptorių blokatorių, antihipertenzinio kandesartano poveikio sunkumas aiškiai priklauso nuo vaisto dozės.

kaip kovoti su hipertenzija sergant diabetu

Vienas tyrimas parodė, kad, pritaikius placebo efektą, DBP sumažėjo vidutiniškai 4 mm Hg. Praėjus 24 valandoms po kandesartano dozės 4 mg per parą, 6 mm Hg.

Svarbus kandesartano privalumas yra jo gebėjimas, vartojamas kartą per parą, veiksmingai sumažinti kraujospūdį ilgiau nei 24 valandas ir užkirsti kelią kraujospūdžio padidėjimui ankstyvomis ryto valandomis.

Galbūt jus domina